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HPV筛查诊断和疫苗接种并举
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助孕

引言

 

* 为知晓和解密HPV、广泛开展全面的宫颈癌和HPV 防控工作,国际乳头瘤病毒学会(IPVS)将每年的3月4日定为“国际HPV知晓日(HPV Awareness Day)”。

 

* 世卫组织于2020年11月17日发布《加速消除宫颈癌全球战略》,全球194个国家首次承诺消除一种癌症。

 

* 《加速消除宫颈癌全球战略》概述了消除宫颈癌的三个关键措施:疫苗接种、筛查和治疗。

 

* 战略设定2030年HPV疫苗接种覆盖率达90%、筛查覆盖率达70%以及宫颈癌前病变和宫颈癌治疗可及性达90%。

 

 

 

流行病学

 

宫颈癌是一种频发于女性的恶性肿瘤,对女性的健康造成重大威胁,是全球女性中第四大最常见的癌症。如果不采取进一步行动,预计在2018年至2030年期间,全球每年新增宫颈癌病例将从57万例增加到70万例,而每年死亡人数预计将从31.1万例增加到40万例。在低收入和中等收入国家,宫颈癌发病率几乎是高收入国家的两倍,死亡率是高收入国家的三倍。

 

在全球女性恶性肿瘤的发病率中,我国宫颈癌发病率已高居世界第二位,每年宫颈癌新发病例约为13万,占世界宫颈癌新发病例的1/4,且发病年龄呈年轻化趋势。而引起宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒( humanpapillomavirus,HPV) 持续感染。据报道,我国大陆普通女性人群 (健康体检或人群筛查来源)HPV总感染率是13.1-18.8%。

 

什么是人乳头瘤病毒( human papillomavirus,HPV)?

 

HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒,属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。

 

完整的HPV包括约8000bp 的双链环状DNA病毒核心,且 DNA成分大约占整个病毒体质量的12%。

 

HPV的 E2、E6、E7蛋白表达于病毒复制的早期,称为早期蛋白,也为病毒癌基因。

 

L1 和 L2在病毒复制的晚期表达,称为晚期蛋白。

 

——L1 为主要衣壳蛋白,占病毒总蛋白含量的80 %,具有明显的抗原性并且是免疫细胞清除HPV的主要攻击位点,以其作为靶抗原的预防性疫苗已经取得成功。L1蛋白具有型别特异性。

 

——L2为次要衣壳蛋白,辅助病毒粒子包装,在不同型别的HPV中高度保守,L2成为有价值的第二代预防性疫苗的研究靶点。

 

HPV致病性

 

目前,基于L1基因的不同进行鉴定,约有200种HPV型鉴定出来。根据致癌潜力,分为高危型和低危型.

 

高危型HPV——引起子宫颈、肛门、生殖器癌,包括:HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 等。

 

低危型HPV——引起生殖器疣和良性病变,包括 HPV 6、11、13、32、34、40、42、43、44、45、54等。

 

超过90%的HPV感染会被机体清除,只有少数女性呈HPV持续感染并最终发展为癌前病变和癌变。这表明宿主防御机制在抵抗病毒感染 的过程中发挥重要作用。

 

 

 

宫颈病变的筛查方法

 

细胞学检测——薄层液基细胞学检测方法

 

目前,薄层液基细胞学检测( thin cytology test,TCT) 方法在国际上属于认可度较高的筛查宫颈癌的细胞学方法。将宫颈刷深入宫颈采集到移行带的宫颈脱落细胞进行。然而TCT检查易受到制片质量和阅片者主观因素的干扰,从而出现假阳性或假阴性。

 

影像检查——阴道镜检查可直接观察宫颈情况

 

目前美国阴道镜学会和宫颈病理指南推荐对非典型鳞状细胞的女性进行普遍的阴道镜检查,且无论HPV 检测结果如何。

 

分子生物学检测——人乳头瘤病毒分子生物学检测方法

 

* 国内HPV分子诊断试剂注册症33张

 

* 主要包括 HPV-DNA 的检测和以 HPV E 6 /E 7 mRNA 为靶分子的 HPV-RNA 检测

 

* 针对 HPV-DNA 的检测主要包括核酸杂交方法和聚合酶链反应( PCR) 技术

 

疫苗预防

 

疫苗是预防感染的最有效途径。目前上市的HPV疫苗分为二价、四价和九价。

 

二价疫苗:主要预防16、18型,在国外的研究结果里,可以预防70%的宫颈癌,但由于我国感染这两型的比例更高,预计2价的预防能力可达约84%。

 

四价疫苗:主要预防6、11、16、18,包含2高危型和2低危型。可以预防84%的宫颈癌,预防约90%的生殖疣,是一支男女皆可用的HPV疫苗。

 

九价疫苗:除了涵盖四价疫苗的病毒型外,还可以多预防5个高危型HPV——分别为31、33、45、52、58型,宫颈癌的预防能力直接从84%提高到92.1%,并同时可预防90%的生殖疣,以及其他生殖道周围癌变。

 

表:HPV疫苗一览

 

信息来源:《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识(简版)》

 

作者:iAnny

 

文章来源:IVD学习笔记

 

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